補充葉酸可以預(yù)防胎兒神經(jīng)管缺陷(NTDs),這一醫(yī)學(xué)常識已經(jīng)在我國普通老百姓中家喻戶曉。在門診咨詢過程中,也發(fā)現(xiàn)大部分備孕的準(zhǔn)媽媽們都知道備孕需要補充葉酸。備孕中每天應(yīng)該補充多少量的葉酸?從什么時候開始補充?到什么時候結(jié)束? 神經(jīng)管缺陷(NTDs)是指胚胎發(fā)育早期神經(jīng)管閉合不全所導(dǎo)致的一組先天性缺陷,主要包括:無腦兒、脊柱裂、腦膨出。NTDs屬于嚴(yán)重致畸致死性疾病,給家庭帶來沉重的精神和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。根據(jù)1986~1987年我國29省市自治區(qū)出生缺陷監(jiān)測資料,我國NTDs發(fā)生率約為2.74‰,而且北方較南方高,農(nóng)村較城市高,秋冬季出生的嬰兒較春夏季出生的發(fā)生率高。中美預(yù)防神經(jīng)管畸形合作項目于1990年啟動,經(jīng)過中美科學(xué)家對追蹤觀察25萬例新婚婦女及其妊娠結(jié)局驗證,準(zhǔn)媽媽在備孕期間服用0.4mg葉酸,在NTDs高發(fā)區(qū)有85%預(yù)防率,在NTDs低發(fā)區(qū)有41%的預(yù)防率,此項科技成果被全球50多個國家廣泛應(yīng)用及借鑒。一、葉酸該何時補充?葉酸(folic acid)也叫維生素B9,是一種水溶性維生素。1941年,因為從菠菜中發(fā)現(xiàn)了這種生物因子,所以被命名為葉酸。葉酸富含于新鮮的水果、蔬菜、肉類食品中。食物中的葉酸若經(jīng)長時間烹煮,可損失50%～90%。所以我們從日常飲食中攝入的葉酸常常不足。人類的胚胎神經(jīng)管閉合發(fā)生在受孕后21~28天(即孕35~42天),這期間對葉酸的需求最敏感,如果在此期間機體葉酸缺乏,就可能導(dǎo)致神經(jīng)管缺陷。對于大多是女性來說這個時間段可能還不知道自己懷孕或者剛剛知道懷孕,這個時候再服用葉酸,已經(jīng)錯過了預(yù)防NTDs的最佳時機。因此,補充葉酸應(yīng)該從孕前開始。當(dāng)紅細(xì)胞葉酸濃度<340 nmol/L時,NTDs發(fā)病率約為6.6‰,而當(dāng)紅細(xì)胞葉酸濃度達(dá)到906 nmol/L時,NTDs發(fā)病率降低至0.8‰,所以,常常把紅細(xì)胞葉酸濃度906 nmol/L作為預(yù)防NTDs的閾值。研究顯示,當(dāng)每日補充 0.4 mg葉酸,服用3個月;或者每日補充4 mg葉酸,服用1個月,紅細(xì)胞葉酸濃度可以達(dá)到或接近預(yù)防NTDs的閾值濃度 906 nmol/L。所以對于服用小劑量葉酸(0.4～0.8 mg/日)者,建議在孕前3個月開始補充;對于服用大劑量葉酸 (4～5mg/日)者,建議在孕前1個月開始補充。二、每日該補充多少劑量?2017年,中國婦幼保健協(xié)會出生缺陷防治與分子遺傳分會圍受孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南工作組發(fā)布《圍受孕期增補葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷指南》,指南中對于不同人群葉酸補充給出了以下建議。無高危因素的婦女:建議從可能懷孕或者孕前至少3個月開始補充葉酸,每日補充劑量 0.4 mg或者 0.8 mg,直至妊娠滿3個月。有NTDs生育史的婦女,夫妻一方患有NTDs、男方既往有NTDs生育史的婦女:建議從可能懷孕或者孕前至少1個月開始,每日補充 4 mg或者5mg 葉酸,直至妊娠滿3個月?；加邢忍煨阅X積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統(tǒng)缺陷、或有上述缺陷家族史,或一、二級直系親屬中有神經(jīng)管缺陷生育史的婦女;患糖尿病、肥胖或者癲癇的婦女;正在服用增加NTDs風(fēng)險藥物(如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍等)的婦女;患胃腸道吸收不良性疾病的婦女:建議從可能懷孕或者孕前至少3個月開始,每日補充葉酸 0.8~1.0 mg,直至妊娠滿3個月。居住在北方,尤其北方農(nóng)村;飲食中新鮮蔬菜和水果食用量少;血液葉酸水平低;MTHFR 677位 TT基因型;備孕時間短的婦女:酌情增加補充葉酸劑量或延長孕前補充時間。對于高同型半胱氨酸血癥婦女:建議每日補充劑量至少5 mg,直至血液同型半胱氨酸水平降低至正常后再考慮受孕,直至妊娠滿3個月。三、選擇單純?nèi)~酸還是復(fù)合葉酸?目前市場上有多種含葉酸的復(fù)合微量營養(yǎng)素產(chǎn)品,對于備孕女性或者孕婦來說,應(yīng)該選擇含葉酸不低于0.4mg的產(chǎn)品,均可以預(yù)防NTDs。復(fù)合維生素中的其它微量營養(yǎng)素也可能有預(yù)防NTDs和其它一些出生缺陷的作用。值得注意的是,對于需要額外補充大劑量葉酸的女性來說,需要服用單純?nèi)~酸制劑,切不可通過簡單疊加葉酸含量增加服用復(fù)合維生素制劑。四、大劑量的葉酸補充安全嗎?葉酸是水溶性的維生素,一般超出成人最低需要量20倍之內(nèi)也不會引起中毒,超出的葉酸的量均從尿中排出。也有多項研究提示每日補充4mg或者5mg葉酸沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),對于孕婦和后代均是安全的。雖然有一些研究提示:葉酸補充可能增加結(jié)腸癌,兒童孤獨癥、哮喘等風(fēng)險,但也有研究不支持這些結(jié)論,總體來說對于葉酸補充的不良反應(yīng)還沒有充足的證據(jù)。五、結(jié)語在額外補充葉酸的同時,備孕女性還需要注意養(yǎng)成健康的生活方式和習(xí)慣,多食用富含葉酸的食物,合理膳食,增加運動,保持合適的體重,從而達(dá)到降低出生缺陷的發(fā)生風(fēng)險。